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ガン遺伝子のタンパク質と反応する抗体を手に入れるには、ガン遺伝子タンパク質を含んでいる試料を実験動物に投与して、抗血清を作らせればよい
その目的のためには、次のような方法が用いられている
ガンを作らせる
この動物はガンウイルスに対する抗体、つまり、ウイルスが運んでいるガン遺伝子を含めて、ウイルスの遺伝子群に支配されている複数のタンパク質に対する抗体を作っている
この動物から血清を取れば、ウイルスのガン遺伝子タンパク質に対する抗体を含む抗血清が得られる
ガン遺伝子タンパク質とだけ反応する、より純粋な抗体を得るために、「モノクローナル抗体」という新しい抗体の作り方が次第に使われるようになってきている
抗体を作っているのはリンパ細胞群であると述べたが、その中でも、とくに盛んに作っているのは「プーフズマ細胞」と呼ばれている
ところが、一個のプラズマ細胞は、一種類の抗体、つまり、一種類の抗原とだけ反応する抗体しか作れない
動物から得た抗血清がさまざまな抗原に対する抗体を同時に含んでいるのは、それぞれの抗原一つ一つに対応して別なプーフズマ細胞の種類があって抗体を作っているからである
「モノクローナル抗体」（「単クローン抗体」ともいう）とは、マウスの牌臓から取り出されたプラズマ細胞を一個一個の細胞に分け、別に試験管の中で増やしたプラズマ細胞のそれぞれから作られる抗体で、一九七五年に、イギリスのＭＲＣ研究所のG.KとC.Mによって創出されたものである
彼らは、この業績によって、一九八四年度のノーベル医学生理学賞を受賞している
「モノ」は「単一の」という意味で、「クローナル」は「クローンの」という意味である
「クローン」とは、「まったく等しい遺伝子構成をもつ個体や細胞の集団」のことで
一般に、試験管の中で、一個の細胞から出発して増えた複数の細胞は「細胞クローン」となっている
培養中に遺伝子や細胞の性質が変化しないで、まったく均一な細胞の集団をかたちづくっていると考えられるからである
試験管の中で一個の細胞から出発して増えてきたプラズマ細胞も
一つの「細胞クローン」であり、ただ一種類の抗体を作っている
このような細胞クローンから得られた抗体という意味で「モノクローナル抗体」と呼ぶわけだ
組換えＤＮＡ実験法を用いて、ガン細胞からガン遺伝子を取り出し、バクテリアで増やすことを「遺伝子のクローニング」と呼ぶが、この場合は、「遺伝子をクローンとして取り出す」ことを意味している
「遺伝子のクローン」とは
まったく同じ遺伝、情報言い換えればまったく同じ塩基配列をもった遺伝子ＤＮＡのコピーを指している
モノクローナル抗体を作る実際にモノクローナル抗体を作るには、単にプラズマ細胞を動物から取り出して培養しようとしても、数日しか培養できず、すぐ死んでしまうので、工夫が必要である
そこで、試験管の中でいつまでも増え続ける細胞と、マウスから取り出され、現に抗体を作っているプラズマ細胞とを合体融合させて「合いの子（ハイブリッド）」の細胞を作る
シャーレの中で培養中の細胞にポリェチレングリルといった試薬を加えると、簡単に細胞の融合を起こすことができる
こうしておけば、抗体を作り続けながら永く培養できる細胞が得られ、この細胞を増やせばいつでも必要な抗体が取れるという仕掛けである
プラズマ細胞と融合させる相手の細胞としては、同じ動物種の骨髄腫（ミエローマ）から取り出した培養細胞が用いられる
ミエローマ細胞は、培養細胞としていつまでも増えつづけるという性質をもつほかに、骨髄腫がプラズマ細胞によく似た細胞のガンなので、抗体を作るために必要な仕組みをガン化した後も残しており、都合がよいのである
こうして作った細胞を「合いの子（耳ぼ富）」の「ミエローマ」細胞という意味で「ハイブリドーマ「耳つぼ」細胞と呼んでいる
モノクローナル抗体の作り方は、ガン遺伝子のタンパク質に対する抗体を得るためだけの特殊なものではなく、医学や生物学で目標が体験
く用いられる大変重要な方法で、遺伝子工学と並んで、バイオテクノロジーの武器となっている
遺伝子工学を駆使して未知な生体物質の遺伝子がクローニングされると、その塩基配列のデータをもとにその遺伝子タンパク質の一部を有機合成し、それを抗原としてモノクローナル抗体が作成される
この抗体を使って、その遺伝子で支配されている未知なタンパク質が取り出され、突き止められる
遺伝子工学は遺伝子を突き止めるための、そして、モノクローナル抗体はタンパク質を突き止めるための強力な手段となっている
こうした遺伝子工学とハイブリドーマの技術の連携は、これまでの生化学的な方法では見つけだすことが難しかった生理活性物質の発見や精製をどんどん可能にしている
もちろん、応用技術としてばかりでなく、組換えＤＮＡ実験とハイブリドーマの技術は、一九七五年以降の基礎生物学の発展に最大の原動力となっているといっても過言ではない
ここに至って、抗血清やモノクローナル抗体が得られ、ガン遺伝子によって支配されているタンパク質が明らかにされることとなった
一九七九年に、ラス遺伝子を運ぶハービー肉腫ウイルスに感染した細胞から、最初にラスタンパク質を取り出したのもSのグループである
このウイルスを接種してガンができたラットの血清を抗血清として用い、ウイルス感染細胞のタンパク質抽出液と反応させる
すると、抗体と結合させた状態でラスタンパク質を取り出すことができる
一九八二年には、モノクローナル抗体を作ることに成功し、ウイルスでガン化した細胞よりもはるかに少量のラスタンパク質を作っている正常細胞からも・ラスタンパク質が見つけたされている
ラス遺伝子群には、ハービー肉腫ウイルスのガン遺伝子で代表されるハービー・タイプのラス遺伝子以外にも、カーステン肉腫ウイルスのガン遺伝子で代表されるカーステンタイプ、さらに、ヒトのガン細胞から見つけられたＮ―ラス遺伝子の三つのタイプがあることは前にも紹介した
ラスタンパク質に対する抗体は、正常細胞、ガン細胞、ウイルスを問わず、いずれのタイプのラス遺伝子タンパク質とも結合する
いずれのラスタンパク質も、相互に極めてよく似ていることを示している
では、取り出された・ラスタンパク質は、一体、どのような働きをもっているのだろうか？しかし、その働きを探る手掛かりは、まったくといってよいほど、得られていなかった
抗体を使って取り出されたラスタンパク質について、手探りの研究が積み重ねられた結果、ラスタンパク質は分子量二万一〇〇〇の分子であること、そして、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）やグアノシンニリン酸（ＧＤＰ）と結合する性質をもっていることが明らかにされた
ＧＴＰは、ＲＮＡ（リボ核酸）の構成成分となっているヌクレオシド（塩基十リボース糖）の一種、グアノシン（Ｇ）に、リン酸基が三個直列に結合した分子で、ＲＮＡを合成する時の材料の一つとして使われる
グアノシン（Ｇ）の代わりにアデノシン（Ａ）が使われているアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）やＧＴＰでは、三個のリン酸基のうち後の二つは「高エネルギー結合」と呼ばれる特別な結合のし方をしていて、非常に高いエネルギー状態を保っている

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